2022年第53届美国妇科肿瘤学会(SGO)于3月18日至21日在美国亚利桑那州凤凰城以线下+线上的方式召开。可谓是众星闪耀,其中一项多中心III期(iPocc)研究最为耀眼,卵巢癌腹腔化疗地位再添实锤:初始手术后腹腔内给予卡铂,PFS更优。 卵巢癌腹腔内(IP)化疗可用于减瘤手术后最小残留病灶患者。但是,相关药理学研究表明,IP卡铂治疗在较大残留病灶患者中也很可能有效。既往II期研究显示,卵巢癌(OV)、输卵管癌(FT)和原发性腹膜癌(PP)初始手术后,IP卡铂+剂量密集紫杉醇(ddTCip)方案在肉眼残留病灶患者中的疗效较好。本研究旨在探索在OV、FT和PP患者手术治疗后,不论残留病灶大小,腹腔内给予卡铂是否优于静脉注射(IV)卡铂(ddTCiv方案)。 符合条件患者为新诊断II-IV期疾病患者。如果可能,所有患者都将接受初始剖腹手术或腹腔镜手术并进行初次减瘤手术。在腹部缝合之前,患者被随机分配至IV组或IP组。化疗方案为IV紫杉醇+IV卡铂(IV组)或IV紫杉醇+IP卡铂(IP组)。紫杉醇的剂量为80mg/m2,Q1W,卡铂的剂量为曲线下面积(AUC)6(Q3W)。每例患者接受6~8个周期的化疗。有较大残留病灶患者允许接受间隔减瘤手术序贯被分配的治疗方案,总共至多8个周期。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、安全性等。 2010年至2016年期间,来自日本、新加坡、韩国、新西兰、美国和中国香港的655例患者被随机分组。II期、III期、IV期患者分别有88例、448例和119例。随机分组时,不同残留病灶大小0cm、2cm分别有163例、97例、33例和362例。浆液性、子宫内膜样、透明细胞和其他组织学类型分别为420例、61例、74例和100例。中位随访时间55.7个月时,IP化疗显著改善了ITT人群(HR=0.83,P=0.041)和602例符合条件患者(HR=0.78,P=0.009)的PFS。ITT人群中,IV组和IP组的中位PFS分别为20.7个月和23.5个月。符合条件的患者中,IV组和IP组的中位PFS分别为20.0个月和22.9个月。亚组分析显示,较大残留病灶患者的生存获益更大。除导管相关毒性外,两组的不良事件发生率类似。 无论初始手术后残留残余肿瘤大小如何,与ddTCiv方案相比,ddTCip化疗方案明显改善了OV、FT和PP患者的PFS。
妇科肿瘤是威胁女性健康的杀手,近年来不少女性名人因为妇科肿瘤而去世,如因宫颈癌逝世的梅艳芳和李媛媛,以及死于卵巢癌的龚如心和李楠……因此,大多数女性对妇科肿瘤心存恐惧。常见的妇科肿瘤有宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌。相关资料显示,近年来,我国妇科肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,已严重威胁着女性的身心健康。 在妇科的三大恶性肿瘤(宫颈癌、内膜癌、卵巢癌)中,卵巢癌因发病率排第三、死亡率排第一而被称为“妇癌之王”。 卵巢癌患者还面临三个魔咒般的70%:70%的患者就诊时已是晚期;70%的初治患者接受标准治疗后仍可能在2-3年内复发;五年生存率为30%,即5年后70%的患者死亡了。 过去几十年来妇科肿瘤治疗以手术、放疗、化疗三大手段为主,被认为治疗妇科肿瘤的“三驾马车”。还有近年来发展得较快的靶向治疗和免疫治疗。这些治疗手段各有优势,适应不同的人群,目前的突破和进展比较大的当属靶向治疗。另外,腹腔温热灌注化疗历经数十年的经验积累,显著的临床数据也得到了越来越多专家的认可和指南推荐。 手术+化疗+维持治疗”让卵巢癌变慢性病。介绍,卵巢癌的初始标准治疗主要以手术为主,并辅以化疗等综合治疗,但患者普遍预后较差,70%的初治患者接受标准治疗后仍可能在3年内复发。过去,卵巢癌一旦复发,手术治疗的作用有限,化疗仍是主要治疗手段。卵巢癌患者会陷入“化疗—复发—化疗”的往复循环中,70%的患者活不过5年。 2021年3月,复旦大学附属中山医院臧荣余主任团队在肿瘤领域顶级期刊《柳叶刀-肿瘤》(Lancet Oncology)在线发表了“铂敏感复发卵巢癌二次减瘤术对比单纯化疗的,3期多中心、随机对照SOC-1研究”,二次手术在合适的患者中可以考虑;iMODEL评分加上PET-CT是患者选择手术的标准。然而,中国成果在文章附件中给出了重要提示:如果手术切不干净肿瘤,反而对患者不利,手术效果将不如化疗,这一点上与美国GOG-0213观点是一致的。美国GOG-0213非手术组生存略优于手术组,隐含的意义是一样的。“手术切净与切不净”不是所有妇科肿瘤手术医生能够明确的、也不是手术记录能够明确的。肿瘤的生物学行为、患者身体状况、手术技巧等都会影响手术R0率。我们不能改变肿瘤的生物学行为和患者状态,但可以提高手术技巧来提高R0率。 腹膜是肚皮下覆盖多个内脏的薄膜,容易被附近器官的癌细胞入侵,尤其是卵巢癌腹腔转移更为常见。我们经过近二十年的临床经验,腹腔温热灌注化疗可有效控制晚期卵巢癌或卵巢癌腹腔转移。即使癌病再次复发,也有机会经化疗后进行持续治疗,可望能长期控制病情。治疗方案多采取白蛋白紫杉醇或紫杉醇,顺铂或卡铂,贝伐单抗等。 待疾病控制后根据患者基因检测PARP结果,确定是否适合靶向治疗。适合者,配合靶向治疗,可明显延长疾病无进展生存期。据统计显示,采用维持治疗的卵巢癌患者和没有采用维持治疗的患者相比,单纯靶向治疗5年生存率就提高了近10%。PARP抑制剂耐药后化疗:PARP抑制剂耐药后的患者对含铂或非铂化疗均有应答,PFS2在含铂及非铂化疗方案之间无显著差异。PARP抑制剂维持治疗进展后,仍可考虑使用含铂化疗进行再次治疗。 我们观察,若疾病再进展,再次腹腔温热灌注化疗仍有效。这也使得卵巢癌的治疗模式发生了改变,从以前的“手术+化疗”转变为“手术+腹腔化疗+维持治疗”,该模式被认为是治疗卵巢癌的新“三驾马车”,也有望让卵巢癌走向“慢病管理”之路。新“三驾马车”有序组合显著延长无癌生存时间。 随着可及性的提升,将有助于更多卵巢癌病人从创新治疗获益,延缓复发,实现长期无瘤生存,提高生活质量,同时减轻患者家庭的经济负担,改善大病致贫的状况,更好地保障人民群众病有所医,全面提升中国卵巢癌的整体治疗水平。
体腔温热灌注治疗是将化疗和(或)分子靶向药物与温热疗法相结合的治疗手段,将1500-2000毫升的生理盐水(或葡萄糖水)与抗肿瘤药物混合,加热后恒温地灌注入患者体腔(胸腔、腹腔、膀胱)内,通过胸、腹膜缓慢吸收,温度调控(43℃)增加对肿瘤的杀伤作用、热敏与化疗的协同作用,可以有效地预防、控制和治疗恶性肿瘤肝转移、腹膜种植、局部复发及恶性体腔积液。因为正常细胞能耐受47℃的高温,而癌细胞43℃维持1小时,基本就变性坏死了,究其原因癌细胞比正常细胞更怕热。 腹膜腔是肚皮下覆盖多个内脏的薄膜组成的腔隙,腹膜也极易被附近器官的癌细胞入侵形成种植转移。如胃癌、结直肠癌、卵巢癌、假性粘液瘤、胰腺癌、肝癌、胆管、胆囊癌、子宫内膜癌等,约占腹膜转移癌的9成以上。近年临床资料,手术加腹腔温热灌注化疗或可有效对付腹膜转移癌及肝转移癌,即使病情再次复发,也有机会多次灌注治疗,绝大多数能控制病情,甚至成功转化治疗。 胸膜腔是由脏层胸膜和壁层胸膜组成的腔隙。大量的临床研究表明,胸腔温热灌注化疗可有效控制恶性胸水,一次灌注控制率为90%左右。 体腔温热灌注疗法几个里程碑式的临床实验: 2014年《British Journal of cancer》报道过一项342名合并腹膜转移的肠癌患者的汇总分析,结果显示姑息性手术+腹腔热灌注化疗能将2年生存率平均提高20%,将5年生存率平均提高10%-20%。 北京大学肿瘤医院消化肿瘤科张晓东教授采用腹腔温热灌注化疗,已有晚期胃癌病人生存超过13年。 2017年7月《Annals of surgical oncology》)杂志报道了一组178名阑尾中、低分化腺癌合并腹膜转移的患者,姑息性减瘤手术+腹腔热灌注化疗的PFS为23个月,中位OS为48个月。约半数患者肿瘤明显缩小,部分病人生存期超过10年。 国内广州医科大学肿瘤医院崔书中院长报道了一例晚期阑尾癌伴腹膜转移的病人经细胞灭减术配合腹腔温热灌注化疗后,生存超过13年。 2018年1月《新英格兰医学杂志》报道了首个HIPEC治疗III期卵巢癌的多中心、随机对照的临床试验,结果发现与单纯手术组相比,手术+HIPEC组的中位无复发生存时间和中位总生存时间分别为14.2个月和45.7个月,肿瘤细胞灭减术联合腹腔温热灌注化疗组患者生存期延长了近1年。基于美国妇科肿瘤组(GOG)172以及GOG172试验的二次分析,研究者发现腹腔化疗给晚期卵巢癌患者带来的生存益处可持续至少10年;每增加1次腹腔化疗,卵巢癌患者的死亡风险可减少12%,对于接受满意细胞减灭术的患者,这一益处尤其显著。 2019年由上海复旦大学中山医院妇科肿瘤主任臧荣余教授在ASCO报道,215名患者(DD-EPIC组即试验组106名,静脉化疗组即对照组109名),随访结果显示:试验组OS为67.5个月,对照组为46.3个月,延长生存期21月。 同样,腹腔温热灌注疗法在胃癌方面的临床研究结果也令人兴奋。2019年ASCO报道PHOENIX-GC的Ⅲ期研究结果:紫杉醇腹腔灌注治疗晚期胃癌腹膜转移有显著的临床获益,5年生存率相对传统化疗提高了3倍以上。 上海交通大学瑞金医院原院长朱正刚说过:有些“晚期胃癌病人,腹腔温热灌注化疗后,拳头大小的肿瘤不见了,成功地实施了转化治疗(R0),此疗法有时堪称神奇”。 复旦大学肿瘤医院宝山分中心、上海大学罗店医院肿瘤科主任韩克起教授从事晚期恶性肿瘤腹腔温热灌注化疗20余年,有上万人次的腹腔温热灌注化疗经验。他认为:腹腔温热灌注化疗对绝大部分晚期腹盆腔肿瘤有较好的疗效,有的胃癌肝转移完全消失后成功实施了根治性手术切除(R0);有的拳头大小的卵巢癌伴腹水晚期病人争取到了肿瘤细胞灭减术(R0),目前有2例晚期卵巢癌病人生存超过13年;有的大肠癌伴多点癌性肠梗阻病人经小剂量腹腔温热灌注化疗后,肠梗阻多在7-10天内得到完全缓解。1例晚期胃癌病人先后出现了13次肠梗阻,13次腹腔温热灌注化疗后均得到显著缓解,生存期超过3年;另外,肝门区胆管癌肝内、肝门区淋巴结转移,晚期胰腺癌均可采用腹腔温热灌注化疗,均显示出了比静脉化疗更好的疗效和症状改善,经常遇见肝内多发转移灶完全缓解的病人。 他指出:这么多年行腹腔温热灌注化疗的病人,多为术后复发转移,历经多程化疗,脏器储备能力下降,在制定治疗方案时化疗药物的敏感性和剂量强度均需要考虑。一般来说,腹腔用药是静脉的三分之二或半量即可。国外研究资料表明,腹腔用药后腹腔淋巴结及肝转移瘤内血药浓度是同等剂量静脉给药的几十倍至数千倍,这种局部高浓度全身低浓度特点,决定了腹腔温热灌注化疗的“高效低毒”。一般毒副反应较小,患者耐受性好。经治病人中年龄最大99岁,绝大多数病人均能顺利完成3-4次腹腔温热灌注化疗。 有时我们根据病人的具体情况,适当加入分子靶向药物及生物反应调节剂。如消化道肿瘤灌注时加入干扰素,妇科肿瘤合理选用泛血管生成抑制剂,有效率得到进一步的提高。 嘉兴老年医学中心(常春藤医院)开展腹腔温热灌注化疗已超过2年。据常春藤医院四病区曹佳奇主任介绍:近年来我们每年经治晚期肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤患者200余人次,胸腹腔温热灌注化疗整体疗效比较满意,毒副反应较小。肺癌胸水一般一次胸腔温热灌注化疗多数就可得以有效控制。晚期妇科肿瘤和消化道肿瘤患者,一般1-2次腹腔温热灌注化疗后,腹水控制,肿瘤标记物迅速下降,肿瘤明显缩小。 一般来说,灌注化疗药物多系“老药新用”,价格便宜。常见肿瘤每周期仅需不足1.0万元花费(住院的总费用,去除医保,自费不足0.2万元),比起一些新的靶向药及免疫检查点抑制剂便宜得多的多,性价比极高,被专家推荐为更加适合中国晚期肿瘤患者的治疗方案,堪称“物美价廉”。 鉴于绝大多数中国老百姓家境并不十分宽裕,或是没有完善的医保,治疗常因经济状况而受到很大影响。因此,如何能够在保证疗效的同时,最大程度地为患者节约费用,使用性价比更高的疗法则显得格外重要。在靶向治疗和免疫治疗几近疯狂的当今,因病致穷的家庭时有发生。医生应从患者经济状况提供性价比更高的治疗方案。基于以上场景,赋予“腹腔温热灌注化疗”更加深刻的现实意义。
近几年,甲状腺结节发病率越来越高,治疗方式也多种多样。手术、消融、随访等处理方式均有选择。消融术利用热效应杀灭肿瘤细胞,是目前唯一可以称得上微创的治疗方式。正是由于这一点,很多患者被误导错误选择消融术,引起一系列的问题甚至引发医疗纠纷。 消融术,无疤痕,甲状腺功能影响不大,术后无需吃药,这也是诸多患者选择消融术的理由。但消融术有严格的适应症的:包括良性结节,5mm内、没有淋巴结转移的、不能或不愿手术的恶性小结节。有手术禁忌、不能耐受手术的患者,比较小,术中难以发现的转移淋巴结。但消融术会残留、不彻底、易复发是其最大局限性,绝对不是如某些医院宣传的那样会把结节变成水,完全消失。建议在做消融术之前一定要到正规医院诊断清楚,必要时可考虑穿刺。如诊断不清楚,术后随访会有很大问题,是否复发、转移只能变成一笔笔糊涂帐。淋巴结是必需关注的另一个问题,如果淋巴结转移了,消融则为禁忌,治标不治本,甚至错失根治机会。 沪上新医学专家建议,如果选择消融,一定到正规医院,找准这方面的专家,两方面确保手术效果和术后随访。 有患者问: 甲状腺结节要不要管?射频消融术靠谱吗? 甲状腺结节,甲状腺结节是一种非常常见的疾病,甚至5个人中就有一个人有结节。除了个别人有一些人症状,比如说颈部可触及的肿块,有吞咽不适,声音嘶哑,憋气感等等,大部分则完全没事。甲状腺位于颈部正中,与气管、食管、喉返神经、甲状旁腺、颈动脉、颈内静脉等诸多器官相邻。大多数结节不需要处理。但当结节太大影响美观产生了压迫症状,或者结节的性质倾向于恶性的时候,就需要主动出击解决它了。 目前处理结节的方式主要包括手术切除和消融两种。消融的原理是用一根特殊的针使癌细胞升温,蛋白质变性凝固,导致不可逆的坏死; 手术切除是经典的治疗甲状腺结节的方法,特别是在甲状腺穿刺没有普及之前,切下来之后再送病理检查。 手术治疗的缺点是:1.有伤疤,影响美观,特别是对于疤痕体质的人群来说影响更大;2.如果全部切除甲状腺,需要终生服药替代。 手术治疗的优点:有多年的临床经验,体系成熟。 消融治疗的优点:1.美观,属于微创治疗;2.能保留正常的甲状腺组织,不需要终生服药。 消融治疗的缺点:对于较大的良性肿瘤,能保留的正常甲状腺组织也更少;对于恶性肿瘤,因为不知道是否有淋巴结转移,所以要承担转移和复发的风险。 所以对于良性肿瘤,而且在2cm左右的,甲状腺消融治疗是一种不错的选择!对于大型良性结节的消融治疗选择有经验的医生非常重要! 总之,没有那种治疗手段是更好的,只有针对不同的情况选择更适合的方案才是最好的。 有患者问: 不开刀的甲状腺结节消融术到底是个啥? 消融手术全称为超声引导下的热消融。热消融的原理是利用热能使病灶组织和细胞在高温下发生凝固性坏死,最终被机体吸收从而达到「消融」局部病灶的目的。通俗来讲,就是:1、把会发射能量的消融针插入甲状腺结节的体内;2、针尖发射能量将甲状腺结节烫死;3、坐等体内的“清洁工”——巨噬细胞出动,将烫死的甲状腺结节尸体一点点的搬出体外;4、从而达到消除甲状腺结节的目的。 具体操作: 只需要在超声机的引导下,将消融针准确的插入甲状腺结节即可,所以手术的伤口只有消融针的针眼那么小。手术结束,只需要纱布盖住针眼止一下血就行。随治随走,无需住院。所以消融术受到广大甲状腺患者的喜爱。 有患者说: 「消融术这么好,为啥没普及?」 甲状腺消融术的微创性毋庸置疑,其有效性和可行性也已得到证实。而且消融手术并不是一个新技术,早在100年前老外就用来治疗膀胱癌,我国现在更是用于各种疾病的治疗。但是甲状腺的消融术却应用的并不广泛呢?原因在于几点:1、过去超声机的功能不行,医生在超声引导下进行手术简直是蒙着眼睛,而甲状腺所在的脖子处结构又复杂,要是一不小心戳到旁边的气管、血管、神经,这事儿就大了。2、甲状腺热消融手术后,手术部位可能会发生粘连。万一复发或恶变后需要手术处理,对于接受的医生来说,手术难度将增加;3、由于大多数良性结节不需要手术,而恶性结节又很容易扩散至周围的淋巴,开刀的手术很容易清扫周围可能发生癌细胞转移的淋巴,而消融却不能做到。所以,部分医生认为良性没必要消融,恶性消融又没啥作用,消融就是鸡肋。正因如此,美国甲状腺协会(ATA)目前并没有将这个治疗方法写进甲状腺结节的治疗推荐中。 患者问: 得了甲状腺结节,「那到底要不要用消融术呢?」 虽然美国甲状腺协会(ATA)并没有将甲状腺结节的消融治疗写进诊疗指南的推荐,但美国并不禁止它的使用。而且已经有一些学者尝试应用甲状腺热消融术来治疗直径小于10mm的甲状腺微小癌也获得不错的效果。那作为患者到底该怎么选择呢?建议以下几种情况可以选择:1、个头长得过快的良性结节;2、影响到吞咽,或外观的1~4cm的良性结节;3、对于外在美观特别在乎的患者;4、小于1cm的可疑恶性,但确认无淋巴肿大、单发、无转移的肿瘤;(恶性肿瘤的消融一定要谨慎,重要的事情说三遍,就是要选择正规医院和和经验丰富的医生) 另外,这几种情况且不可采用消融术:1、大于1cm的恶变的结节;2、严重的凝血功能障碍者;3、严重心肺肾功能不全者;4、病灶对侧声带功能不正常者。 有患者问: 消融手术优势明显,就没有弊端了么? 并不是。传统的甲状腺结节患者手术前,医生会提前告诉病人,甲状腺结节手术所可能存在的并发症,一般分为4个方面:1、手术造成疤痕影响美观;2、手术可能影响喉部神经的损伤,造成声音沙哑等;3、甲状腺结节很有可能复发;4、可能会造成甲减,甚至甲状腺危象。
肺癌患者,舌头可呈现青紫色,舌上可出现瘀斑、瘀点,舌下静脉怒张和颜色加深。到了疾病晚期,舌色颜色偏黑,出现灰黑苔。也可能会伴有舌肌僵硬、萎缩,导致言语障碍,以及出现舌部溃疡、疼痛等情况。 古人说“舌为心之苗,为脾之外侯”,舌象的变化对于肿瘤患者而言,有助于疾病的诊断、判定疗效和预测预后。同样,肺癌的患者,舌象也会出现一些变化。最常见的可呈现青紫色,舌上可出现瘀斑、瘀点,舌下静脉怒张和颜色加深,这与体内瘀血有关。到了疾病晚期,舌色颜色偏黑,出现灰黑苔,这主要是感染、高热、毒素刺激等因素使舌丝状乳头增殖变黑所致。 此外,肺癌患者还可伴有舌肌僵硬、萎缩,导致言语障碍,以及由于化疗、免疫力低下等原因,出现舌部溃疡、疼痛等情况,导致患者进食困难。 肺癌患者舌头会有症状,即舌象变化,根据中医学舌诊的理论,肺癌患者不同的病理阶段舌象表现不同。 肺癌属于“肺积”“息贲”等病证的范畴。肺癌是由于正气内虚、邪毒外侵引起,以痰浊内聚,气滞血瘀,蕴结于肺,以致肺失宣发与肃降为基本病机。故本病是全身为虚、局部为实的疾病,虚以阴虚、气阴两虚多见,实则以气滞、血瘀、痰凝、毒聚等病机变化为主。中医可将肺癌辨证为气滞血瘀证、痰湿毒蕴证、阴虚毒热证、气阴两虚证。气滞血瘀证的舌象为舌质紫暗或有瘀斑、瘀点;痰湿毒蕴证者,舌象表现为舌质淡暗或有瘀斑,舌苔厚腻;阴虚毒热证者,舌象表现为舌质红、苔薄黄;气阴两虚证者,舌象表现为舌红苔薄,或舌质胖嫩有齿痕。 最近一项研究表明,嘴里的微生物竟与肺癌有关。迄今首个口腔微生物与肺癌的研究发现,乳杆菌目细菌等丰度高与肺癌风险增加相关。嘴里的微生物生态失衡,带来的可能不仅仅是口臭,还有可能是肺癌。该研究由美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院,范德堡大学和国家癌症研究所,以及中国上海市肿瘤研究所的科学家,基于上海女性健康研究(SWHS)和上海男性健康研究(SMHS)累计超13万人的健康数据发现:对于从不吸烟人而言,口腔菌群多样性降低,与肺癌风险升高有关,特定细菌的丰度和种类与肺癌的发病风险有关。 微生物与人体健康,尤其是肠道微生物与癌症之间的关系已经非常明确。基于SWHS的74941名女性和SMHS的61480名男性数据,研究人员发起了嵌套病例对照研究(nested case-control studies)。在SWHS中,有90名不吸烟的女性患肺癌;在SMHS中,有24名不吸烟的男性患肺癌,所有病例的中位诊断时间为7.2年(95% CI 0.7~13.1)。该研究比较病例组和对照组的口腔微生物之后,研究人员发现,两组的口腔微生物多样性存在显著差异。即使排除口腔样本采集7天前服用抗生素的参与者,以及肺癌确诊时间距离采样时间小于2年的参与者之后,这种差异仍然存在。 以上研究成果,H Dean Hosgood和他的同事认为,他们的研究成果强调了口腔微生物丰富度的重要性,以及稀有类群与肺癌风险的潜在相关性,同时,也彰显中医舌诊在肺癌诊疗中重要性。
王女士今年72岁了,2007年3月被确诊为IIIC期卵巢癌,行双侧卵巢,子宫及附件,阑尾,大网膜部分切除术,术后病理诊断为浆液性浸润性微乳头状腺癌。术后行TC方案化疗6周期。 2009年1月复查CA125明显增高,确诊为腹膜广泛性转移。随后进行了5周期的腹腔温热灌注化疗,CA125恢复正常,多次腹部CT未显示明显病灶。CA125维持在35-100U/ml之间。2014年4月(PFS已超过5年)复查,CA125再次明显增高,最高达4325U/ml,腹部CT显示腹膜转移,少量腹水,再次行腹腔温热灌注化疗4次,腹水消失,CA125控制在80U/ml左右。期间CA125升高过两次,有做过5次腹腔温热灌注化疗,控制良好,平时生活如常人,平时接送外孙上学。 半年前,再次出现CA125升高至1122U/ml,至复旦大学肿瘤医院行威克加奥拉帕利治疗四个月,CA125降至437U/ml,1月前王女士复查CA125高达4369U/ml,再次行腹腔温热灌注化疗,方案为紫杉醇,顺铂加贝伐单抗,干扰素,周疗。CA125降至1112U/ml,近日拟行下一次腹腔温热灌注化疗,化疗间期仍要求接送孙子上下学,,,, 李女士今年63岁,6年前患晚期卵巢癌做了细胞灭减术,术后病理透明细胞癌,TP方案静脉化疗6周期,7个月后出现腹膜转移伴少量腹水,CA125逐渐升高到2128U/ml。4次腹腔温热灌注化疗(TP方案周疗)后,CA125逐渐降到48U/ml;多次复查腹部CT,腹水消失,腹膜转移几乎看不到了。1年前再次发现腹膜转移,行4周期CEP方案化疗,效果差,出现癌性肠梗阻,行空肠造瘘术,大约半年后再次出现多点梗阻,冰冻样腹,再次行腹腔温热灌注化疗,肠梗阻缓解,胃肠引流管拔除,饮食逐渐恢复,目前进行了第4周期腹腔化疗,CA125由2138U/ml降至目前的89U/ml,目前正常生活,仍在随访中,,,, 对于晚期卵巢癌如果达到满意手术切除(残留病灶≤1cm)的晚期上皮性卵巢癌患者,术后紫杉醇联合铂类为基础的静脉化疗或腹腔静脉联合化疗,均为标准一线治疗方案。卵巢癌总体5年生存率国外最高可达到30%左右,国内略差,约为生存率约20%。生存率偏低的主要原因是患者发现时常常已是晚期,而且容易复发。 据新近报道,215名患者(DD-EPIC组即试验组106名,静脉化疗组即对照组109名),中位随访61.9个月之后,122名患者死亡(试验组54名,对照组68名)。试验组显示出了长达67.5个月的显著OS获益(对照组46.3个月,HR 0.70, P=0.047)。试验组的中位无进展生存(PFS)也明显更理想(21.7个月 vs. 16.8个月,HR 0.64, P=0.003)。此外,试验组的TFST(至首次后续治疗或死亡时间)和TSST(至二次后续治疗或死亡时间)也显著优于对照组,分别为25.1个月 vs. 18.0个月(HR 0.62, 95% CI 0.46-0.83, P=0.002),以及42.2个月 vs. 29.3个月(HR 0.66, 95% CI 0.47-0.94, P=0.019)。 腹腔温热灌注化疗方法能更有效延缓复发、延长生存,每周期仅需不足1.0万元花费(住院的总费用,去除医保,自费不足0.2万元),比起一些化疗新药(白蛋白紫杉醇)及靶向药便宜得多的多,性价比极高,被专家推荐为更加适合中国卵巢癌晚期患者的治疗方案。此疗法患者平均延长了近2年的生存期。仍有不少病人带瘤长期生存如常人。 腹腔温热灌注化疗被认为是晚期卵巢癌首选的“物美价廉”疗法,鉴于绝大多数中国老百姓家境不宽裕,或是没有完善的医保,治疗常因经济状况而受到很大影响。因此,如何能够在保证疗效的同时,最大程度地为患者节约费用,使用性价比更高的疗法则显得格外重要。在靶向治疗和免疫治疗备受追捧的当下,不少病人经济负担已无力承重,基于老药新用,改变用药方式,赋予该疗法更加重要的临床意义。
马女士今年58岁,3年前患晚期卵巢癌做了细胞灭减术,术后病理透明细胞癌,TP方案静脉化疗6周期,8个月后出现腹膜转移伴少量腹水,CA125逐渐升高到1128。经沪上新医学肿瘤专家团队MDT后,行了1次腹腔温热灌注化疗(TP方案周疗)后,CA125降到112;三次治疗后,CA125降至25;复查腹部CT,腹水消失,腹膜转移几乎看不到了,体重增加二十多斤,两年来多次随访,一切正常,仍在随访中。 刘阿姨今年76岁了,3年前诊断为晚期卵巢癌伴大量腹水、腹膜后淋巴结转移,CA125高达 2158,行3周期新辅助化疗后,腹水减少,CA125降到562,行细胞灭减术,腹膜后淋巴结未能切除。术后病理低分化腺癌,其后行腹腔温热化疗5周期,CA125降到36,腹膜后淋巴结也由原来的3.6厘米缩小至1.3厘米。2年多随访下来,病情一直稳定。 40岁李女士2年前发现腹部巨大包块,腹腔广泛转移,腹水,恶心呕吐,临床诊断为晚期卵巢癌伴癌性肠梗阻,病理活检为卵巢低分化恶性肿瘤,给予腹腔温热化疗后第五天,肛门排气排便,肠梗阻症状缓解,拔掉胃肠减压管,而后进行了5周期腹腔化疗,肿瘤缩小,腹水消失,目前能正常生活,仍在随访中。 卵巢癌在美国女性中是个大癌种,上皮性卵巢癌是妇科癌症患者的最主要死因,年新增病例2.16万,年死亡病例1.46万。在我国,卵巢癌属于城市女性中第九大高发癌种(城市地区年新增病例3.4万),全国年死亡病例2.5万。 对于达到满意手术切除(残留病灶≤1cm)的晚期上皮性卵巢癌患者,术后紫杉醇联合铂类为基础的静脉化疗或腹腔静脉联合化疗,均为标准一线治疗方案。卵巢癌总体5年生存率国外最高可达到30%左右,国内略差,约为生存率约20%。生存率偏低的主要原因是患者发现时常常已是晚期,而且容易复发。 DD-EPIC疗法由上海复旦大学中山医院老一辈妇科肿瘤专家于30多年前首创,历经30余年的临床经验总结而成。这种疗法所用的都是相对普通和廉价的化疗药物,临床上显示出了极高的疗效和安全性,有助于延缓卵巢癌复发,延长患者的生存期。卵巢癌标准化疗方法是术后3周做一次化疗,而DD-EPIC疗法一般是术后每周做一次化疗(周疗),总共4次,再开始常规静脉化疗。实践证明,这种疗法适用于绝大多数卵巢癌晚期患者,绝大部分患者从中受益。 据2019ASCO报道,215名患者(DD-EPIC组即试验组106名,静脉化疗组即对照组109名),中位随访61.9个月之后,122名患者死亡(试验组54名,对照组68名)。试验组显示出了长达67.5个月的显著OS获益(对照组46.3个月,HR 0.70, P=0.047,图1)。试验组的中位无进展生存(PFS)也明显更理想(21.7个月 vs. 16.8个月,HR 0.64, P=0.003)。 此外,试验组的TFST(至首次后续治疗或死亡时间)和TSST(至二次后续治疗或死亡时间)也显著优于对照组,分别为25.1个月 vs. 18.0个月(HR 0.62, 95% CI 0.46-0.83, P=0.002),以及42.2个月 vs. 29.3个月(HR 0.66, 95% CI 0.47-0.94, P=0.019,图2)。 安全性方面,接受DD-EPIC疗法的患者发生白细胞减少症、贫血和胃肠反应,程度较轻,无需特殊处理。 具有腹腔化疗25年经验韩克起教授介绍,DD-EPIC化疗方法能更有效延缓复发、延长生存,每周期仅需不足1.0万元花费(住院的总费用,去除医保,自费不足0.2万元),比起一些化疗新药(白蛋白紫杉醇)及靶向药便宜得多的多,性价比极高,被专家推荐为更加适合中国卵巢癌晚期患者的治疗方案。此疗法患者平均延长了21.2个月的生存期,这在人类肿瘤学研究中可以说是个巨大的创新—目前美国腹腔化疗临床研究能延长12个月生存期已属于国际领先了。 该疗法被认为是晚期卵巢癌首选的“物美价廉”疗法,鉴于绝大多数中国老百姓家境不宽裕,或是没有完善的医保,治疗常因经济状况而受到很大影响。因此,如何能够在保证疗效的同时,最大程度地为患者节约费用,使用性价比更高的疗法则显得格外重要。在靶向治疗和免疫治疗几近疯狂的当今,不少医生则通常是着眼于新的药物,以新药替代旧药,在药物花费方面不会过多地从患者经济的角度考虑。基于以上场景,赋予“上海方案”更加深刻的现实意义。
家住浙江温州的周先生,年仅45岁,反复咳嗽、痰中血丝,2021年9月于当地医院确诊肺癌晚期,已无手术机会。突如其来的噩耗几乎压垮了这个家中的顶梁柱,可谓是家中上有老母,下还有2个未成年的孩子,整个家庭像天塌了一样。夫妻二人决定来上海寻求生路,辗转几家医院,得到的答案都是不能手术,生存期只有1年左右。无望之际,周先生无奈地于2021.9.7外院接受了一次化疗:白蛋白紫杉醇(400mg)+卡铂(450mg)3周方案。但化疗后出现了重度骨髓抑制,反复呕吐三四天不能进食、进水。因周先生此方案不耐受,于是2021.10.10改为培美曲塞830mg单药化疗1次。两次化疗后评估病情进展,化疗无效。就在求生无门之时,打听到复旦大学肿瘤医院宝山中心专家团队擅长各类恶性肿瘤的综合治疗,尤其对实体肿瘤的治疗非常有心得,是业内德艺双馨的专家。夫妻俩几乎将这次求医当做救命的最后一根稻草,慕名前来,千里迢迢,几番换乘来到宝山中心,在专家面前,妻子的眼泪在眼眶中打转,一边介绍病情一边小心翼翼地询问是否还有机会。“病人还很年轻,病情确实也很严重,发现就已经是肺癌晚期了,两肺、多发淋巴结转移,没有根治性手术机会,对化疗耐受程度不高,基因检测阴性,这些对治疗方案的制定都有很多的限制,我们就是要找到一个最适合你的中西医结合方案。”听到专家反复斟酌、全面考虑给出的治疗意见,周先生和妻子对此次治疗方案重新点燃了信心。2021年11月4日,周先生完成了治疗前的基线检查后,于我科行第一周期信迪利单抗(200mg,d1)+培美曲塞(800mg,d1)+顺铂(40mg,d1-3)三周方案治疗。同时配合中药增效减毒。2021年12月1日,第二周期治疗。整个治疗过程顺利,没有明显的副反应,耐受良好。怀着忐忑的心情,在2021.12.21周先生来我院复查胸部CT,评估肿瘤明显缩小,含蓄的周先生听到这一结果,露出了久违的笑容,他的妻子更是一改往日愁容,开心的像个孩子,激动地握着主任的手,除了不住声地说谢谢什么也说不出来。有了良好的开端,周先生的信心更足了,积极配合医生,定期复查血象,按时来医院做治疗。经过2021.12.24、2022.01.18第三、第四周期的治疗,周先生顺利完成了既定的化疗联合PD-1方案治疗:信迪利单抗(200mg,d1)+培美曲塞(800mg,d1)+顺铂(40mg,d1-3)三周方案。再次复查,效果如所期待的一样完美,周先生肿瘤持续缩小。“这样的治疗效果很难得,疗效非常好,接下来只需要信迪利单抗三周方案维持治疗,暂时不用做化疗了,要记得定期复查。”韩主任仔细读片后,给了周先生和妻子肯定的答复。妻子再一次激动地流下了眼泪,“主任,是您救了周一命,也是救了我们家啊,我们来找您真是找对了!”随着上海疫情的出现,周先生无法前来我院继续治疗,在主任的指导下,周先生在当地医院坚持完成信迪利单抗免疫维持治疗,定期复查,将CT报告及片子通过微信传输给主任,远程复诊。周先生一直状态良好,体重增加了二十余斤,用他自己的话说就是“我都不觉的我有什么病,家里人也不觉得我有什么病,有的时候觉得当初的诊断像一场梦,像假的,现在能吃能睡也能正常工作,体重增加了20余斤,感觉太好了!”。最近一次CT检查结果评价“CR”,持续缓解已超过半年。目前免疫治疗维持中....PS:随着科学技术的日新月异,治疗手段日益完善,手术方式更加精细、过程更加安全,放疗设备不断更新,化疗、靶向和免疫治疗药物层出不穷及有序组合,外加中医药增效减毒,帮助癌症患者增强免疫功能、提高生活质量、延长寿命,使得晚期癌症病人与正常人一样工作、生活。因此,癌症患者应该相信,通过个体化的精准治疗也可以获得临床治愈或者长期带瘤生存的可能。
经常碰到患者咨询,同样为III期结肠癌患者,有的专家说术后辅助治疗时间是3个月就可以了,有的专家说必须持续6个月,辅助治疗到底该做多长时间?沪上新医学专家告诉您答案。对于早中期结直肠癌而言,除I期和部分低危II期手术患者之外,大部分患者都要接受辅助治疗。术后辅助治疗主要包括单药化疗和联合化疗,其中联合化疗mFOLFOX方案和CAPEOX方案,且均有3个月和6个月两种用药周期。但在用药方案和用药周期的选择方面,临床上尚未达成共识。据CSCO结直肠癌诊疗指南2022推荐,对于所有II期结直肠癌患者,无论复发风险分层如何,均可选择3个月的CAPEOX辅助化疗。而对于III期患者,CSCO指南仅建议低危III期患者可考虑3个月的CAPEOX辅助化疗。据近期日本ACHIEVE研究结果,对III期结肠癌患者特别是亚洲患者的治疗选择提供了证据支持。ACHIEVE研究是日本的一项多中心、开放标签、随机III期试验。旨在评估III期结肠癌患者术后3个月联合化疗对比6个月联合化疗的非劣效性。初步分析显示,相较于6个月的治疗方案,3个月治疗组中患者周围感觉神经病变的发生率更低,且患者的依从性与耐受性表现更好。1313例根治性手术切除后的III期结肠癌患者,并按1:1的比例随机分配至6个月治疗组(n=656,其中mFOLFOX6方案164例,CAPEOX方案492例)和3个月治疗组(n=657,其中mFOLFOX6方案165例,CAPEOX方案492例),分层因素包括受累淋巴结数量、所参与的中心、治疗方案、原发部位和年龄等具有可比性。研究主要终点为无病生存期(DFS),次要终点包括总生存期(OS)和毒性。中位随访时间74.7个月。DFS分析3个月治疗组的5年DFS为75.2%,6个月治疗组的5年DFS为74.2%,差异无统计学意义。按治疗方案和复发风险所进行的DFS分析,两组间均未表现出显著差异。对治疗方案和复发风险的联合分析显示,对于低风险患者,3个月mFOLFOX6治疗的获益与6个月的mFOLFOX6治疗相比无显著差异,CAPEOX方案也未表现出显著差距;对于高风险患者,mFOLFOX6与CAPEOX的DFS获益在3个月和6个月两组中同样未表现出显著差异。结果显示,3个月治疗组的5年OS为87.0%,6个月治疗组的5年OS为86.4%,差异无显著性意义(P=0.51)。按治疗方案和复发风险所进行的OS分析同样未显示出显著性差异,低危患者3个月mFOLFOX6vs.6个月mFOLFOX6,低危患者3个月CAPEOXvs.6个月CAPEOX,高危患者3个月mFOLFOX6vs.6个月mFOLFOX6,高危患者3个月CAPEOXvs.6个月CAPEOX。治疗中3个月治疗组PSN发生率为73%,6个月治疗组则为82%(P<0.0001);其中2级PSN发生率分别为13%和30%,3级PSN发生率分别为1%和6%。持续超过5年的PSN在6个月治疗组中较3个月治疗组更为常见(16%vs.8%,P=0.0016)。对于中国的III期结肠癌患者,将辅助治疗持续时间从6个月缩短至3个月并未对治疗疗效产生显著影响。因此,3个月的CAPEOX方案辅助治疗或可成为III期结肠癌患者的合适治疗选择。参考文献Yoshino,T.,Oki,E.,Misumi,T.,etal.FinalAnalysisof3Versus6MonthsofAdjuvantOxaliplatinandFluoropyrimidine-BasedTherapyinPatientsWithStageIIIColonCancer:TheRandomizedPhaseIIIACHIEVETrial.Journalofclinicaloncology:officialjournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology,JCO2102628.
患者1:男,73岁,因“腹部胀痛二周”就诊。CA12563.2U/ml、CA1997247.0U/ml;肺部CT提示两肺下叶少许间质性改变;胰腺CT平扫+增强提示胰体尾部占位,胰腺占位。腹腔干及其分支血管、门静脉,脾静脉及肠系膜上静脉受侵,胰源性门脉高压伴侧枝循环开放;肝胆MR平扫弥散+增强提示胰腺颈部、体尾部胰腺恶性肿瘤首选考虑,侵犯包绕腹腔干动脉及其主要分支、脾动静脉、门脉主干、肠系膜上静脉汇入段,管腔狭窄闭塞;胃周静脉曲张,病灶向腹膜后延伸侵犯。入院后行B超引导下胰腺肿块穿刺活检,病理提示为腺癌。既往有糖尿病史10余年。入院诊断:胰腺癌伴腹腔多发淋巴结转移T4aNxM0Ⅳa期;2.II型糖尿病。入院后给与小剂量AG(白蛋白紫杉醇联合吉西他滨)+γ-IFN方案腹腔化疗联合免疫治疗。考虑到患者高龄且基础疾病,因此对AG方案进行了剂量调整。具体药物和剂量:吉西他滨1000mg,d1,8,IP,q3w;联合白蛋白紫杉醇100mg,d1,8,IP,q3w,γ-IFN300万单位,IP,d1,8;配合特瑞普利单抗200mg,d0,q3w。腹腔化疗4周期后,特瑞普利单抗200mg维持治疗至今。患者经过腹腔化疗后当天疼痛明显缓解,二周期后复查CA12533.1U/ml、CA199738.0U/ml,该患者先后进行了4周期腹腔化疗,后特瑞普利单抗维持治疗至今。该患最佳疗效是PR。CA125恢复正常、CA199波动在87-251U/ml之间。PFS达12个月,黄疸指数维持在30单位一下,体重明显增加,生活质量良好,目前继续随访中。2男,58岁。患者腹痛伴腹胀5月余,发现胰头、肝内占位3天入院。腹部CT考虑胰头癌并肝门及腹膜后淋巴结转移。CEA12.31ng/ml,CA12556.16U/ml,CA1992221U/ml。超声引导下行肝内肿瘤穿刺活检:低分化导管腺癌。免疫组化示:CK7(2+);CK20(-);Villin(+);CD56(-);Syn(-);CgA(-);MUC2(-);CDX-2(-);muc4(-)。免疫组化示:错配修复蛋白:MLH1(+);MSH2(+);MSH6(+);PMS2(+);免疫相关蛋白:PDL-1(+)。预后相关蛋白:P53(+);Ki-67(60%+)。给与吉西他滨1200mg,d1,8,IP,q3w;联合白蛋白紫杉醇200mg,d1;100mg,d8,IP,q3w,γ-IFN300万单位,IP,d1,8;配合k药200mg,d0,q3w。共6个疗程。腹腔化疗6周期后,k药200mg维持治疗至今。疗效评价是SD。CEA控制在8.6ng/ml以下,CA125恢复正常、CA199波动在156-267U/ml之间。PFS达7个月,黄疸指数维持在25单位以下,体重变化不明显,生活质量良好,目前继续随访中。不良反应评估:患者化疗过程中未出现化疗后骨髓抑制,无肝肾功能损伤,未诉化疗相关不良反应,患者腹痛明显改善,生活质量显著提高。带瘤生存已超过12个月。病例3.病史简介:患者男,66岁。反复上腹胀痛伴消瘦4月余入院。4月前无明显诱因出现上腹部胀痛,疼痛呈阵发性发作,进食后加重,无放射痛,偶有反酸,嗳气。影像学检查:CT发现胰腺体部占位。B超引导下经皮胰腺穿刺活检术。穿刺病理:胰腺穿刺组织腺癌,HE形态符合胰腺导管腺癌。免疫组化示:CK7(3+);CK19(3+);CD10(-);P53(约60%+);TTF-1(部分+);Beta-catenin(3+);CK8(3+);PR(-);Ki67(20%+);NapsinA(-);CK20(-);CDX-2(-);muc4(+);Villin(-);TTF-1(少许+)。给与吉西他滨1400mg,d1,8,IP,q3w;联合白蛋白紫杉醇200mg,d1;100mg,d8,IP,q3w,γ-IFN300万单位,IP,d1,8;配合k药200mg,d0,q3w;共4个疗程。疗效评价是PR。后行胰腺肿瘤切除术,术后k药200mg,q3w,维持治疗14个月后出现肝右后叶转移,大小为2.0x1.8cm,给与微波消融,目前继续观察中。胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,治疗效果极差,5年生存率低于4%。外科手术是目前唯一可能治愈的治疗手段,但绝大多数发现时已经发生局部侵袭或已转移,统计发现仅10%胰腺癌患者接受了手术治疗。晚期胰腺癌患者自然生存期很短,仅3~6个月。放化疗或单纯化疗是局部晚期和远处转移胰腺癌患者的主要治疗手段。发布在2014年ASCO上针对晚期胰腺癌一线治疗的全球大型III期研究MPACT给这一治疗领域带来了新突破。该研究纳入了861例IV期未经治疗的晚期胰腺癌患者,1:1随机分为AG方案组(白蛋白紫杉醇125mg/m2,d1/8/15+吉西他滨1000mg/m2,d1/8/15,q4w,N=431)和吉西他滨治疗组(吉西他滨1000mg/m2,d17w,q8w,后续d1/8/15,q4w,N=430)。主要终点为OS,次要终点为PFS、ORR和安全耐受性。试验结果显示,白蛋白紫杉醇+吉西他滨显著延长晚期胰腺癌患者OS至8.5个月,降低死亡风险达28%,显著优于吉西他滨单药组。也正是这样的研究结果,奠定了AG方案在晚期胰腺癌一线治疗中的地位。HALO-301这项随机III期研究在吉西他滨联合白蛋白紫杉醇化疗(AG方案)的基础上比较了透明质酸酶制剂PEGPH20与安慰剂作为转移性胰腺癌一线药物对患者OS的影响,共有492名(PEGPH20=327,安慰剂组=165)被纳入治疗意向分析,尽管该III期临床研究失败,PEGPH20+AG组的mOS为11.2个月,而安慰剂+AG组的mOS为11.5个月(HR=1,95%CI0.8-1.27;P=0.97),mPFS均为7.1个月(HR=0.97;95%CI0.75-1.26),但在研究中,吉西他滨加白蛋白紫杉醇方案在转移性胰腺癌治疗中也显示出了良好的疗效。2021年ASCO上公布的JCOG1407研究是一项多中心、随机对照、II期临床研究,旨在评估FOLFIRINOX方案和吉西他滨联合白蛋白紫杉醇(Gnp组)在局部晚期胰腺癌患者中的疗效,筛选对其最有效的转化方案。结果显示,Gnp组(n=62)1年的生存率优于FOLFIRINOX组(n=64),但FOLFIRINOX组拥有更高的2年生存率。两组的PFS和OS无显著差异。腹腔热灌注化疗对于腹腔肿瘤的中晚期疗效较好。优点主要表现在以下几点:腹腔热灌注化疗可以增强化疗的敏感性:因为高温可以使细胞膜的稳定状态被破坏,使其通透性增强,从而增加细胞对于药物的吸收作用,使化疗的药物进入癌细胞更加容易,从而杀灭癌细胞。腹腔热灌注化疗可以降低化疗药物用量:腹腔热灌注化疗相当于将腹腔的脏器直接浸泡在高浓度的化疗药液当中,可以提高化疗药物对于微小转移灶和游离癌细胞的杀伤力,从而使所需药物用量大大减少。腹腔热灌注化疗可以减轻机体的损害:抗癌的药物经淋巴管和毛细血管的吸收,进入门静脉后流入肝脏,肝脏具有解毒作用,可以减少静脉给药的毒副作用,从而减少化疗的药物对机体正常组织的损害作用。腹腔热灌注化疗可以提高机体的免疫力:腹腔热灌注化疗以后,肿瘤细胞坏死、变性的分解产物和肿瘤细胞产生的热休克蛋白,可以刺激机体的免疫系统产生免疫反应,并且诱发T细胞免疫效应,从而增强机体的免疫力。腹腔热灌注化疗可以预防和控制癌症肝转移:抗癌的药物经门静脉进入肝脏,较经体静脉进入分布更均匀,对于肝转移有着预防和治疗的作用。有研究表明,紫杉类药物腹腔给药较静脉用药肿瘤及淋巴结内药物浓度提高数百倍到两千倍不等,吉西他滨提高到几十倍。γ-IFN可能有助于提高肿瘤局部炎性微环境,提高化学药物的通透性,联合免疫治疗,有助于提高免疫治疗的疗效。我们经过二十余年的腹腔热灌注化疗临床实践,发现小剂量AG+γ-IFN腹腔化疗联合免疫治疗治疗晚期胰腺癌疗效较好,可能为晚期胰腺癌带来长期生存希望。